がんの漢方治療と補完・代替医療

カプリル酸中性脂肪とケトン食は筋萎縮性側索硬化症の進行を遅くする

Caprylic Triglyceride as a Novel Therapeutic Approach to Effectively Improve the Performance and Attenuate the Symptoms Due to the Motor Neuron Loss in ALS Disease（筋萎縮性側索硬化症における運動機能の効果的な改善と運動神経細胞の死滅による症状の緩和の為の新しい治療法としてのカプリル酸トリグリセリド）PLoS One. 2012; 7(11): e49191.

米国ニューヨーク州のマウントサイナイ医科大学（Mount Sinai School of Medicine）の神経科からの報告です。

【要旨】

筋萎縮性側索硬化症（Amyotrophic lateral sclerosis ：ALS） は運動神経細胞の変性による進行性の筋萎縮や麻痺が起こり、最終的には死に至る病気である。ALS患者における進行性の筋力低下や衰弱は生活の質（QOL）を悪くし、日常生活の活動を制限する。

ALS患者の脊髄においては、ミトコンドリアにおける電子伝達系の酵素の活性が低下しているためにエネルギー産生に障害がある。したがって、ミトコンドリアの機能を改善する方法はALSの治療法として可能性がある。

マウスのALSの実験モデルであるG93A ALSマウスにケトン食を投与すると、血清ケトン体の上昇に伴って、筋力低下の進行が著明に遅くなり、死亡率も低下した。

この実験では、ケトン体に代謝されて神経細胞のエネルギー源として利用される中鎖脂肪酸トリグリセリドのカプリル酸トリグリセリド（カプリル酸中性脂肪）をSOD1-G93Aマウスに投与した。

カプリル酸中性脂肪の投与によって、SOD1-G93Aマウスにおける筋力低下の進行は遅くなり、脊髄の運動神経の死滅は減少した。その結果、このALSマウスにおいて、生存期間に関しては明らかな差（メリット）は認めなかったが、運動能力の著明な改善が認められた。

カプリル酸中性脂肪は生体内においてミトコンドリアにおける酸素消費率を促進した。

カプリル酸中性脂肪が、ALSの発症時においてエネルギー代謝を改善することによってALS型の運動神経障害を緩和することが我々の実験によって示された。これらの結果は、ALS患者のQOLの改善において、カプリル酸の投与が簡単で有効性の高い治療法であることを示唆している。

（コメント）

筋萎縮性側索硬化症（amyotrophic lateral sclerosis、通称ALS）は、運動神経細胞の進行性の死滅によって、筋肉の萎縮と筋力低下が起こり、発症後３〜５年程度で呼吸筋麻痺により死亡する（人工呼吸器の装着による延命は可能）神経変性疾患です。治癒のための有効な治療法は確立されていません。

カプリル酸（caprylic acid）は炭素数８個の中鎖脂肪酸で、分子式はC₈H₁₆O₂です。神経細胞はグルコース（ブドウ糖）とケトン体しかエネルギー源として利用できないのですが、中鎖脂肪酸はケトン体の産生を増やすので、神経組織のエネルギー産生を改善できます。その他にも、ケトン体にはエピジェネティックな遺伝子発現調節作用の関与や、抗炎症・抗酸化・抗アポトーシスの機序による神経細胞保護作用も指摘されています。

米国では中鎖脂肪酸トリグリセリド（中鎖脂肪酸中性脂肪）のカプリル酸トリグリセリドがアルツハイマー病の治療に有効な医療食（ medical food） として認可されています（2009年３月にFDAが認可）。

この論文では、カプリル酸中性脂肪は、ALSの症状の改善にも有効である可能性を示唆しています。カプリル酸中性脂肪を多く摂取し、糖質を制限して血中のケトン体値を十分に高めれば、ALSの進行をさらに抑えることができると思います。

【原文】

PLoS One. 2012; 7(11): e49191.

Published online 2012 November 7. doi:  10.1371/journal.pone.0049191

PMCID: PMC3492315

Caprylic Triglyceride as a Novel Therapeutic Approach to Effectively Improve the Performance and Attenuate the Symptoms Due to the Motor Neuron Loss in ALS Disease

Abstract

Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is a neurodegenerative disorder of motor neurons causing progressive muscle weakness, paralysis, and finally death. ALS patients suffer from asthenia and their progressive weakness negatively impacts quality of life, limiting their daily activities. They have impaired energy balance linked to lower activity of mitochondrial electron transport chain enzymes in ALS spinal cord, suggesting that improving mitochondrial function may present a therapeutic approach for ALS. When fed a ketogenic diet, the G93A ALS mouse shows a significant increase in serum ketones as well as a significantly slower progression of weakness and lower mortality rate. In this study, we treated SOD1-G93A mice with caprylic triglyceride, a medium chain triglyceride that is metabolized into ketone bodies and can serve as an alternate energy substrate for neuronal metabolism. Treatment with caprylic triglyceride attenuated progression of weakness and protected spinal cord motor neuron loss in SOD1-G93A transgenic animals, significantly improving their performance even though there was no significant benefit regarding the survival of the ALS transgenic animals. We found that caprylic triglyceride significantly promoted the mitochondrial oxygen consumption rate in vivo. Our results demonstrated that caprylic triglyceride alleviates ALS-type motor impairment through restoration of energy metabolism in SOD1-G93A ALS mice, especially during the overt stage of the disease. These data indicate the feasibility of using caprylic acid as an easily administered treatment with a high impact on the quality of life of ALS patients.